中药及其有效成分治疗糖尿病研究概况

中药及其有效成分治疗糖尿病研究概况
甘肃兰州军区兰州总医院药学部 张汝学
随着世界人口的老龄化，糖尿病已经成为一种常见病、多发病，在工业发达国家其发病率呈上升趋势。全世界有1.5亿糖尿病患者，80%为非胰岛素依赖型糖尿病（2型），其中我国有3000万。由于糖尿病并发症引起的死亡人数在发达国家已是继心脑血管疾病、癌症之后列第三位，引起了世界各国的高度重视，纷纷对糖尿病的发病机制、药物防治等进行研究。由于1型糖尿病病因已基本明确，只需补充胰岛素即可,而2型糖尿病则较复杂，目前我国医学界对其采取的是包括饮食疗法、运动疗法、药物治疗与其它辅助疗法（如气功、针灸等）的综合治疗措施。西药虽然层出不穷，但不能从根本上解决问题，而且西药治疗具有一定的副作用及“治疗失效”。中医药治疗糖尿病历史悠久，临床经验丰富，疗效显著，已成为近年来国内外研究热点，本文就中药及其活性成分治疗糖尿病的近况作一综述。
1 治疗糖尿病的中药复方、单味药或有效成分
中医药在防治糖尿病上有悠久历史，其对糖尿病的认识和防治可以追溯到2000年以前，并有一系列的理论与治疗方药，临床上确有疗效。治疗糖尿病的中药大致包括以下三类[1-3]
（1）复方：传统治疗糖尿病（消渴病）的方剂有六味地黄丸（熟地、山茱萸、山药、茯苓、泽泻和丹皮）、玉泉丸（葛根、天花粉、地黄、五味子及甘草）等。在《中华人民共和国药典》与《部颁标准》中已收载的治疗2型糖尿病的中药制剂有：消渴灵片、渴乐宁(胶囊)、金芪降糖片、玉液消渴冲剂、养阴降糖片、降糖甲片、降糖舒胶囊、消渴降糖片、降糖胶囊、消渴降糖胶囊、消渴丸等。袁咏等[4]研究发现，六味地黄丸对防治糖尿病血管并发症有一定作用，其不仅可以降低STZ致糖尿病大鼠的血糖（p<0.05），而且可以降低其肾组织中的脂质过氧化物含量（p<0.05），提高超氧化物歧化酶的活性，降低肾脏肥大及高滤过。尹才渊等[5]观察玉泉丸对四氧嘧啶高血糖大鼠和肾上腺素高血糖大鼠的作用发现，该药降糖降脂作用明显，组织切片发现肝糖原浓度增加，且能增加血环磷酸腺苷的浓度。申竹芳等报道[6]，金茂降糖片抗糖尿病的主要药效特点是改善糖代谢、脂代谢；改善机体的胰岛素抵抗；增强体液免疫和细胞免疫；有益于糖尿病某些微血管并发症的防治。
(2)具有防治糖尿病作用的单味中药（植物药）有：山茱萸、山药、女贞子、生地黄、冬虫夏草、知母、薏苡仁、桔梗、地骨皮、玉米须、栝楼、灵芝、葛根、三白草、人参、苦瓜、藩石榴等。如解放军197医院用苦瓜针剂治疗糖尿病29例，有效率达79.3%，对四氧嘧啶小白鼠腹腔注射苦瓜粗提物与胰岛素受体、抗体，结果均呈现明显的结合反应，表明该药与胰岛素有共同的抗原性生物活性[7]。广西医学院用藩石榴治疗糖尿病166例，有效率达80%，其降糖的作用机制不是直接改善人体内胰岛素得分泌功能，可能是提高了周围组织对葡萄糖的利用率，有类似盐酸苯乙胍的作用，同时还有促进131 碘-胰岛素与靶细胞膜上专门受体结合的作用[7]。
3)具有降血糖作用中药提取成分，主要有生物碱、黄酮、多糖、皂苷、萜类等。如黄连中的主要成分小檗碱具有降血糖、纠正脂质代谢紊乱的功能，其降血糖作用可能是在胰岛素受体后，直接作用于胰岛素刺激 Glut4转位的某一中间环节，促进葡萄糖的转运，增加糖代谢；促进前脂肪细胞的增殖，减少脂肪细胞分化过程中脂肪的堆积、抑制脂肪细胞的分化，这可能与其降低PPARγ2 mRNA和蛋白质的表达有关。小檗碱还能明显降低高胰岛素血症，改善糖尿病鼠的糖耐量异常，降低肝脏过氧化脂质，提高肝脏超氧化物歧化酶的活性，具有抗氧化的作用[8-10]。黄酮类成分主要影响的是胰岛β细胞功能，作用缓慢而持久，如葛根、淫羊藿、桑叶、芹菜、黄芩、番石榴等。降血糖的多糖类成分品种较多，如人参、薏苡仁、茯苓、葛根、知母、桑白皮、紫草等。黄芪多糖可以改善链脲佐菌素糖尿病大鼠的物质代谢，对其心肌超微结构有保护作用[11]。牡丹皮多糖纯品2b能有效地控制实验性高血糖，能明显降低空腹血糖，改善糖耐量异常及血脂异常，提高肝细胞低亲和力胰岛素受体最大结合容量，使胰岛素敏感性指数增加。其降糖机制可能与促进外周组织对葡萄糖的利用，提高机体对胰岛素的敏感性，提高胰岛素受体数目、改善受体环节的胰岛素抵抗有关[12-14]。此外，桑叶总多糖、麦冬多糖、螺旋藻多糖、薏苡仁多糖、南瓜多糖、灵芝多糖等都具有降血糖作用。降血糖的萜类成分品种多，范围广，主要影响的是血糖代谢，如地黄所含的梓醇及地黄苷D、甜叶菊苷；山茱萸环烯醚萜总苷对由糖尿病血管并发症引起的氧化应激损伤具有保护作用，能提高超氧化物歧化酶的含量，这可能与抑制非酶糖基化终产物的形成、阻止其对超氧化物歧化酶的破坏作用及通过抑制黄嘌呤氧化酶、提高谷胱甘肽过氧化物酶含量、减少过氧化氢的蓄积有关[15]。
2 中药治疗糖尿病机制
中药（植物药）治疗糖尿病是通过多环节、多途径起作用的。Atla-Ur-Rahman[16]对1907-1988年间共343种有抗糖尿病的药用植物进行总结，`国内熊曼琪也提出[17,18]，中药防治糖尿病的关键在于改善“胰岛素抵抗”。综合国内外研究情况，中药（植物药）治疗糖尿病的机制可能包括以下方面；（1）作用于胰岛β细胞分泌，提高血清胰岛素水平。已发现多种中药及复方能促进b细胞分泌胰岛素、降低血清胰高血糖素水平，如人参多糖50-200mg/kg小鼠腹腔内、皮下给药后可引起血糖及肝糖原降低，切除肾上腺并不影响其作用，对胰岛素的释放有促进作用[19]。（2）抑制α细胞升高血糖因素如胰高血糖素、T3、T4等的分泌，如谢春光等[20]设高低组研究糖复康（黄芪、山茱萸、生地黄、桃仁、大黄等）的降糖作用，并与生理盐水组对照、结果显示糖复康可降低正常及四氧嘧啶糖尿病家兔血糖，并随剂量的增加而作用加大，并有促进胰岛素释放和抑制胰高血糖素释放的作用，提示糖复康的作用机制可能在于促进胰岛β细细胞分泌、抑制α细胞释放胰高血糖素，从而调节胰岛α、β细胞的功能紊乱。（3）增加靶细胞对胰岛素的敏感性，增加胰岛素受体数目或提高其亲和力；促使周围组织及靶器官对糖的利用；如刘永利等[21]观察大黄对2型糖尿病大鼠胰岛素受体的作用发现，大黄能明显提高胰岛素受体的结合力，改善糖、脂代谢及高胰岛素血症，表明大黄是在受体水平治疗糖尿病。（4）抑制糖异生关键酶活性，刺激葡萄糖激酶等合成；促进糖原合成，抑制糖原分解。如张汝学等[22]研究发现地黄寡糖在四氧嘧啶糖尿病大鼠模型具有降血糖作用，可使高血糖大鼠肝糖原增加，使肝葡萄糖-6-磷酸酶活性下降，这提示肝糖原储存增加，分解减少，糖异生能力下降。（5）清除自由基及抗脂质过氧化作用；梁晓春等[23]研究金芪降糖片（生黄芪、金银花、黄连等）对四氧嘧啶高血糖小鼠的作用，发现该药可使高血糖大鼠肝匀浆丙二醛水平下降，红细胞超氧化物歧化酶与丙二醛比值升高。说明该药不仅能很好的控制血糖，还可提高机体清除自由基、抑制脂质过氧化的能力。
3 中药治疗糖尿病的特征
(1)整体调节：中医学对糖尿病的认识与西医不同，中医强调整体观，以阴、阳二者的变化反映疾病的本质。正常机体是“阴平阳秘”，阴阳平衡，即机体内环境维持稳态，糖代谢也维持稳定。当阴阳失调，则疾病产生。（2）个体化用药：中医认为糖尿病的发病过程是动态的，可以根据不同的阶段而采取不同的方药（疗法）。中国中医研究院广安门医院[24]经多年临床观察将糖尿病（消渴病）发病经历分为三个阶段：阴虚热盛、气阴两虚和阴阳两虚。以上三个阶段中阴虚贯穿疾病全过程，是中医消渴病的本质特征。传统治疗糖尿病的方剂有消渴方、玉女煎、六味地黄丸等。（3）毒副作用小：中药符合人类“回归自然”的需要，是天然药物，是在中医临床基础上总结出来的防病治病的实用科学，已有几前年临床经验的积累，并在实践中不断丰富和发展。（4）中医药对糖尿病的治疗作用是多途径、多环节、多因素的，以疗效稳定，无毒副作用，调节机体内环境，改善体质，减轻胰岛素抵抗状态调节糖脂代谢，增强糖自稳等优点，在轻型、中型糖尿病的防治工作中占有一定优势。而且在正常机体无作用者在糖尿病机体可有作用。如周庆伟等[25]等发现天芪胶囊（天花粉、黄芪、山芋肉、黄连、地骨皮、女贞子、红参、五倍子、旱莲草、石斛）对正常大鼠血糖及胰岛素含量无明显影响，但可降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖、甘油三脂、胆固醇及升高胰岛素含量（p<0.05）。
4 展望
目前临床上中药防治糖尿病及其并发症方面已显示出一定的优势，但实验研究相对滞后，且水平有待提高。今后的发展有以下问题需引起注意；（1）对大多数中药或有效成分降糖机理的研究不仅要看其能否增加胰岛素的分泌和降糖，也有必要从减少葡萄糖在肠道的吸收，增加靶细胞上胰岛素受体数量，增加胰岛素敏感性，减少胰岛素抵抗，增加细胞的葡萄糖转运因子，增加糖的无氧酵解或不依赖胰岛素的代谢等方面来认识中药的降糖机制。（2）实验研究要避免低水平的重复，注意科学性、从多角度、多层次认识中药治疗糖尿病作用机制，充分利用我国中医药的优势及现代医药学技术，高水平起点研究糖尿病及其并发症的防治方法。（3）对中药治疗糖尿病的应用研究应以开发出真正有效的中药新药为目标。目前虽有不少治疗糖尿病的经典方、秘方、验方，也有不少中成药在药店出售，疗效有待进一步确认。目前在我国糖尿病医药市场上是中西药并存，我国医务工作者对于糖尿病患者的治疗原则也是中西医结合、中西药并用，这是中国糖尿病治疗的特色。新中国成立以来，中医在防治糖尿病方面取得了令人注目的成就：研究水平从细胞水平发展到分子酶学、分子生物学水平；动物模型从化学性动物模型发展到自发糖尿病动物模型；治疗中药从汤药发展到丸剂、冲剂、胶囊制剂；药理研究从复方发展到有效成分的提取和单体；研究范围从单纯降糖发展到降低血脂、改善微循环等。在未来对糖尿病的药物治疗中，我国药学工作者的重要任务是大力发扬中医药优势，力争研制出具有确切疗效的抗糖尿病中药新药。
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